Wolfenstein: The Board Game foregår i det legendariske Castle Wolfenstein og — ligesom actionen i de prisvindende spil udviklet af MachineGames, Wolfenstein: The New Order og Wolfenstein: The New Colossus — finder sted i begyndelsen af 1960'erne i en verden, hvor nazisterne vandt Anden Verdenskrig.
Spillerne tager rollerne som BJ Blazkowicz, Anya Oliwa, Set Roth, Max Hass og Bombate, og de skal infiltrere slottet og kæmpe mod nazistiske fjender, der kontrolleres af spillets AI-mekanismer. Afhængig af det valgte spil, vil spillerne støde på nazistiske zombier, mekaniserede nazister eller en blanding af begge dele. Sættet indeholder også en ikonisk enhed kendt fra det legendariske "Wolfenstein 3D" — Mecha-Hitler!
Kontrolleret af spillerne, skal BJ og hans ledsagere — i form af 32 mm plastikfigurer — kæmpe sig gennem horder af nazister, udforske Castle Wolfenstein og udføre farlige missioner, alt sammen for at besejre Adolf Hitlers og hans to grusomme underordnedes onde planer. Yderligere kendte karakterer vil være tilgængelige i fremtidige tilføjelser og udvidelser.